Catálogo de Proyectos de Investigación SIIP

Base de datos de Proyectos de Investigación de la Universidad Nacional de Cuyo

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Unidad académica Ciencias Médicas

Interacción de Hsp70/CHIP en la regulación de TLR4 durante la injuria renal por isquemia/reperfusión

Hsp70/CHIP interaction in the regulation of TLR4 during ischemic/reperfusion

Código 06/J474 Tipo: PROYECTO SeCTyP TIPO 1 BIENAL 2016 Convocatoria 2016 Resolucion

La injuria renal por isquemia/ reperfusión es una causa frecuente de fallo renal agudo, asociada a intensa morbi-mortalidad. La injuria renal por isquemia/ reperfusión (I/R) conduce a inflamación e intenso daño celular como resultado de la activación de la inmunidad innata. La respuesta inflamatoria y el grado variable de injuria tisular, resulta de la capacidad de ligandos endógenos conocidos como patrones moleculares asociados a daño (DAMPS); liberados desde las células necróticas, de activar receptores de reconocimiento de patrones moleculares (TLRs). TLR4 expresado en células epiteliales de segmentos tubulares proximales y distales, juega un rol proinflamatorio deletéreo en I/R. El proceso de isquemia aguda conduce a falta de plegamiento de proteínas de retículo endoplásmico (RE) e incremento la expresión de chaperonas de RE activadas por estrés. Hsp70, chaperona residente de RE, regula diversas vías de señalización a través de su interacción con otras proteínas. CHIP, una ubiquitina ligasa E3, cochaperona de Hsp70, favorece la poliubiquitinación de otras proteínas y su degradación proteosómica. En este estudio analizaremos la participación del complejo Hsp70/ CHIP en el control de TLR4 sobre la señalización apoptótica, la respuesta autofágica y la regulación del estrés oxidativo en un modelo murino de injuria renal por isquemia/ reperfusión y en cultivo primario de RPTCs obtenidos de ratones wild-type (WT) y TLR4 -/- sometidos a hipoxia.

Palabra claves: Células renales de túbulos proximales, Hsp70/Chip, TLR4

Renal ischemia/reperfusion injury (I/R) is one of the most common causes of acute renal failure, which is associated with increased morbidity and mortality. Ischemia/reperfusion injury (I/R) causes inflammation and cell injury as a result of activating innate immune signalling. I/R induces inflammatory response and variable tissue damage resulting from the capacity of endogenous ligands, known as damage-associated molecular patterns (DAMPs) that are secreted or released from hypoxic or necrotic cells, to activate immune signaling pathways by common pattern recognition receptors (TLRs).TLR4, constitutively expressed in renal tubule epithelial cells (RTECs) from proximal and distal renal tubule segments, mediates inflammatory responses and kidney damage during I/R. The acute ischemic process leads to unfolded proteins in the endoplasmic reticulum ( ER) and stimulates the production of chaperones as a result of ER stress.The ER resident Hsp70 regulates a diverse set of signalling pathways through their interactions with proteins. CHIP is a E3 ubiquitin ligase that targets proteins for polybiquitination and degradation.In this study, we will investigate the Hsp70/CHIP participation in controlling TLR4-mediated apoptotic and autophagic signaling and oxidative stress regulation, in a murine experimental model of renal I/R and in primary cultures of wild-type, Tlr4-/-, RTECs subjected to hypoxia.

Keywords: Renal proximal tubule cells, Hsp70/CHIP, TLR4

Integrantes

GarramuÑo De Vallés, Patricia Paula (Director)

PERCEPCIÓN DE ESTUDIANTES DE PRÁCTICA FINAL OBLIGATORIA (PFO) Y DE RESIDENTES DE PRIMER AÑO DE RESIDENCIAS MÉDICAS SOBRE LA UTILIDAD DE LAS ACTIVIDADES REALIZADAS EN EL DESARROLLO DE COMPETENCIAS CLÍNICAS

PERCEPTION OF STUDENTS MANDATORY FINAL PRACTICE (PFO ) AND RESIDENTS OF FIRST YEAR OF MEDICAL RESIDENCES ON UTILITY ACTIVITIES IN THE DEVELOPMENT OF CLINICAL SKILLS

Código J046 Tipo: PROYECTO SeCTyP TIPO 1 BIENAL 2016 Convocatoria 2016 Resolucion

Introducción:En el último de la carrera de Medicina (FCM-UNCuyo) se realizan las rotaciones clínicas de la PRÁCTICA FINAL OBLIGATORIA (PFO), y tienen por objetivo el desarrollo de las competencias médicas necesarias para que el egresado se desempeñe como médico generalista. La evaluación continua, sumada al examen escrito y al ECOE (Evaluación Clínica Objetivo Estructurada), nos permite certificar que los egresados cuentan con un nivel mínimo de competencias. Sin embargo, no conocemos cuál es la percepción del estudiante acerca de cuáles son las instancias que le resultaron más útiles para su formación médica a lo largo del último año de la carrera. Conocer esas percepciones podría ayudarnos a fortalecer aquellos espacios donde el estudiante reconoce que mejora la adquisición de competencias. Objetivo generalConocer la percepción de los alumnos del último año y egresados de la carrera de Medicina de la FCM-UNCuyo sobre el impacto de las actividades de PFO en su formación profesional. Objetivos Específicos: 1-Precisar las actividades que realizan los alumnos de PFO.2-Caracterizar la muestra de estudiantes y egresados de FCM- UNCuyo.3-Relevar las experiencias de los alumnos de PFO durante el último año de la carrera.4-Conocer la apreciación de los de los residentes de primer año, egresados de la FCM-UNCUYO sobre qué actividades contribuyeron en mayor medida a generar conocimiento significativo y competencias clínicas durante el último año de la carrera. MétodosSe pretende realizar una encuesta exploratoria a una muestra representativa y aleatoria de alumnos de PFO de la FCM de UNCuyoEsta misma encuesta se aplicará también a una muestra de residentes de primer año egresados de la FCM de la UNCuyo.Luego se utilizará la técnica de entrevista en profundidad y focus groupResultados esperados1-Conocer en detalle las actividades que realizan los alumnos de PFO.2-Relevar las experiencias de los alumnos de PFO durante el último año de la carrera.3-Conocer la apreciación de los de los residentes de primer año de residencias médicas egresados de la FCM de UNCUYO sobre qué actividades contribuyeron en mayor medida a generar conocimiento significativo y competencias clínicas durante el último año de la carrera. 4-Fortalecer las actividades que los alumnos y egresados consideraron más útiles para generar conocimiento significativo y competencias clínicas durante el último año de la carrera.

Palabra claves: practica final obligatoria, actividades, competencias clínicas

Introduction:During the last year of the School of Medicine at UNCuyo there is a MANDATORY FINAL PRACTICE (MFP). It aims to develop the medical skills necessary for the graduate will serve as general practitioner. Continuous assessment, a written exam and an OSCE (Objective Structured Clinical Evaluation), allows us to certify that graduates have a minimum level skills. However, we do not know exactly what the student thinks about what instances were most useful for medical training during the last year. Knowing these perceptions could help strengthen those areas where the student recognizes improving skills acquisition.General objectiveKnowing the perception of senior students and graduates of the School of Medicine (FCM-UNCuyo) on the impact of the activities of (MFP) in their training.Specific objectives:1-Specify the activities formal or informal that the students of MFP.2-Characterize the sample of students and graduates of FCM- UNCuyo.3-Relieving the experiences of students MFP during the last year of the race.4-Knowing the appreciation of residents first year of medical residency, graduates of the FCM-UNCUYO about what activities contributed most to generate significant knowledge and clinical skills during the last year at University.MethodsIt is intended to conduct an exploratory survey of a representative and random sample of students MFP FCM of UNCuyo This same survey also applies to a sample of residents first year of the FCM graduates UNCuyo.Then it will be used the technique of ?in-depth interview? and ?focus group?. Expected results1-To know in detail the the student´s activities during MFP.2-Relieving the experiences of students of MFP during the last year.3-Know the appreciation of residents first year of medical residency, graduates from FCM UNCUYO on what activities contributed most to generate significant knowledge and clinical skills during the last year.4-Strengthening activities students and graduates found most useful to generate significant knowledge and clinical skills during the last year.

Keywords: mandatory final practice, activities, clinical competencies

Integrantes

Di Lorenzo, Gabriela (Director)

ESTUDIO PRECLÍNICO DE POLIFENOLES DEL ACEITE DE OLIVA VIRGEN EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE INFLAMACIÓN ALÉRGICA DE VÍAS AÉREAS SUPERIORES E INFERIORES

PRECLINICAL STUDY OF POLYPHENOLS FROM VIRGIN OLIVE OIL IN AN EXPERIMENTAL MODEL OF ALLERGIC INFLAMMATION OF UPPER AND LOWER AIRWAYS

Código 06/J488 Tipo: PROYECTO SeCTyP TIPO 1 BIENAL 2016 Convocatoria 2016 Resolucion

La provincia de Mendoza basa principalmente su economía en las industrias frutihortícolas, vitivinícolas y olivícolas, con fuerte producción de alimentos con propiedades funcionales naturales como el aceite de oliva. El objetivo general del presente proyecto consiste en demostrar las propiedades benéficas de principios fenólicos presentes en el aceite de oliva virgen y su acción preventiva/curativa sobre procesos alérgicos e inflamatorios. Se estudiará el efecto de hidroxitirosol y oleuropeína en un modelo animal experimetal de inflamación alérgica inducida por un extracto de polen. La concreción del proyecto permitirá realizar un aporte importante a la salud pública, una fuerte formación de recursos humanos en el más alto nivel y un aporte a la comunidad científica.

Palabra claves: polifenoles, inflamación alérgica, aceite de oliva

The economy of Mendoza is based mainly on fruit and vegetable, wine and olive-growing industries, with strong production of foods with natural functional properties as olive oil. The main goal of this project is to demonstrate the beneficial properties of phenolic substances present in virgin olive oil and its preventive / curative action on allergic and inflammatory processes. The effect of hydroxytyrosol and oleuropein in an animal model of allergic inflammation induced by a pollen extract will be examined.

Keywords: polyphenols, allergic inflammation, olive oil

Integrantes

Penissi, Alicia Beatriz (Director)

Interacción de Brucella abortus y proteínas Rabs de la via endocítica en la célula eucariota

Interaction of Brucella abortus and Rabs proteins endocytic pathway in eukaryotic cell

Código 06/J466 Tipo: PROYECTO SeCTyP TIPO 1 BIENAL 2016 Convocatoria 2016 Resolucion

Numerosos microorganismos logran infectar las células manteniéndose viables en su interior e inclusive son capaces de multiplicarse, convirtiéndose en patógenos intracelulares. Los mecanismos moleculares responsables de estas estrategias de sobrevida no son completamente conocidos. Por tal razón el estudio de proteínas involucradas en el transporte endo y exocítico está siendo activamente investigado. En la fagocitosis, una forma especializada de endocitosis, se conocen ya varios factores que podrían ser el blanco de las alteraciones provocadas por ciertos patógenos intracelulares, pero en el caso de Brucella, no está completamente aclarado. En nuestro laboratorio hemos elaborado protocolos que nos permiten estudiar a Brucella en las diferentes etapas de la digestión. Nuestros resultados indican que la destrucción de la cepa viva virulenta se ve marcadamente inhibida en estadíos tempranos. Los fagosomas que contienen a estas bacterias, se fusionan menos con lisosomas y aún en los casos en que esto ocurre, las bacterias resisten la digestión. El transporte a lo largo de la vía fagocítica está controlado por la familia de proteínas Rab. Estas proteínas constituyen una numerosa subfamilia perteneciente a la superfamilia Ras de GTPasas de bajo peso molecular. Estas proteínas juegan roles importantes en la regulación del transporte intracelular de membranas, a través de mecanismos de fusión-fisión. En particular, el rol de Rab11 y Rab 5 en la maduración del fagosoma que contiene a Brucella no es conocido. La activación de ciertas Rabs como Rab11 es controlado por determinadas kinasas como Akt. La utilización de inhibidores de Akt, altera la activación de las Rabs y por lo tanto, pueden ser efectivos para controlar la infección intracelular ocasionada por Brucella. En esta etapa nos proponemos estudiar estos inhibidores de AKT y Rab 5, una GTPasa que estaría implicada en el desarrollo de endosomas tempranos

Palabra claves: Brucella, GTPasasRabs, Endosomas

Many microorganisms are able to infect cells remaining viable inside and even are able to multiply, becoming intracellular pathogens. The molecular mechanisms responsible for these survival strategies are not completely known. For this reason the study of proteins involved in the endo and exocytic is being actively investigated. In phagocytosis, a specialized form of endocytosis, several factors that could be the target of the alterations caused by certain intracellular pathogens are already known, but in the case of Brucella, is not completely clear. In our laboratory we have developed protocols that allow us to study Brucella in the various stages of digestion. Our results indicate that the destruction of the virulent live strain is markedly inhibited in early stages. Phagosomes containing these bacteria, are fused with lysosomes and still less in cases where this occurs, the bacteria are resistant to digestion. Transport along the phagocytic pathway is controlled by the Rab protein family. These proteins constitute a large subfamily belonging to the Ras superfamily GTPases low molecular weight. These proteins play important roles in regulating intracellular membrane transport through mechanisms fusion-fission. In particular, the role of Rab11 and Rab 5 phagosome maturation containing Brucella is not known. Activating certain Rabs as Rab11 it is controlled by certain kinases as Akt. The use of inhibitors of Akt activation alters Rabs and therefore, can be effective in controlling infection caused by Brucella intracellular .: At this stage we will study these AKT inhibitors and Rab 5 a GTPase that would be involved in developing early endosomes.

Keywords: Brucella, GTPaseRabs, Endosomes

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Arenas, Graciela Nora (Director)

Efecto protector de Serpina F1 (PEDF) sobre espermatozoides epididimarios. Evaluación de su posible acción antioxidante y anti apoptótica.

Protective effect of Serpina F1 (PEDF) on epididymal sperm. Evaluation of their possible antioxidant and anti-apoptotic action.

Código J052 Tipo: PROYECTO SeCTyP TIPO 1 BIENAL 2016 Convocatoria 2016 Resolucion

El transito epididimario es clave para la completa maduración espermática. Allí, estas células sufren numerosas modificaciones producto de la interacción con el epitelio epididimario y los factores secretados por este al lumen. La asociación de espermatozoides entre sí en la cola del epidídimo en rata y ratón se denominó rosetas y previamente demostramos la participación de Serpina F1 o Factor Derivado del Epitelio Pigmentario (PEDF) en la formación in vitro de las mismas. Las propiedades de esta proteína como agente neurotrófico y anti angiogénico fueron ampliamente estudiadas en numerosos sistemas. Recientemente se describió la expresión y secreción de PEDF en células de la granulosa humanas y murinas y se demostró su acción anti angiogénica. Se observó que la exposición de células de la granulosa a agentes oxidantes como el Peróxido de Hidrógeno (H2O2) disminuyó la viabilidad celular y los niveles de expresión de PEDF. La apoptosis inducida por H2O2 pudo atenuarse en estas células mediante el tratamiento con PEDF recombinante (rPEDF). Se ha descripto también la expresión del receptor PEDF-RN en este tipo celular y su capacidad de ser estimulado por rPEDF, dando como resultado la fosforilación de la Serina Treonina Quinasa B (AKT), conocido factor en la vía de señalización de la supervivencia celular. Existen escasos antecedentes sobre la función de PEDF en el aparato reproductor masculino. Nuestro objetivo es analizar si PEDF presenta actividad anti apoptótica, antioxidante y pro supervivencia; tanto en células del epitelio epididimario como en los espermatozoides almacenados dentro del lumen, asociados en rosetas.

Palabra claves: EPIDIDIMO, PEDF, ESPERMATOZOIDE

Epididymal transit is a key step to complete sperm maturation. Sperm, advancing by the epididymal lumen, undergo numerous modifications resulting from the interaction between them, with the epididymal epithelium and secreted factors in the lumen. The sperm conjugation in the cauda epididymis of rat and mouse was called rosettes. The presence of Serpina F1 or Pigment Epithelium Derived Factor (PEDF) in the epididymal fluid is a determining factor in this conjugation. The properties of this protein as anti angiogenic and neurotrophic agent were widely studied in several systems. Recently, the expression and secretion of PEDF in human and murine granulosa cells was described, demonstrating their anti angiogenic action. Exposure of granulosa cells to oxidizing agents such as Hydrogen Peroxide (H2O2) decreased cell viability and expression levels of PEDF. H2O2-induced apoptosis was attenuated in these cells by treatment with recombinant PEDF (rPEDF). It has also described the expression of PEDF-RN receptor in this cell type and its ability to be stimulated by rPEDF, resulting in phosphorylation of the serine / threonine kinase B (AKT) a known factor in the signaling pathway of cell surviva. There is little background on the role of PEDF in the male reproductive system. Our aim is to analyze whether PEDF has anti apoptotic, anti-oxidant and pro survival activity; both in epididymal epithelial cells and sperm stored within the lumen.

Keywords: EPIDIDYMIS, PEDF, SPERM

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Monclus, Maria De Los Angeles (Director)

Participación de la autofagia en la respuesta inmune innata generada durante la infección por Trypanosoma cruzi.

Participation of autophagy in the innate immune response developed during T. cruzi infection

Código 06/J481 Tipo: PROYECTO SeCTyP TIPO 1 BIENAL 2016 Convocatoria 2016 Resolucion

La autofagia es una vía intracelular encargada de la degradación de componentes intracelulares. Este proceso se activa principalmente durante el déficit de nutrientes para mantener la homeostasis celular aunque también diversas situaciones patológicas lo activan. La respuesta inmune innata involucra un conjunto de mecanismos bioquímicos y celulares que actúan como primera línea de defensa contra los patógenos. La fagocitosis y la autofagia son los principales procesos encargados de la eliminación de patógenos intracelulares. Estos procesos celulares son regulados por citoquinas, proteínas secretadas fundamentalmente por linfocitos y macrófagos, que participan induciendo la inflamación y la respuesta inmune. T. cruzi se comporta, en hospedadores mamíferos, como un parásito intracelular obligado. Luego de la invasión, T. cruzi se escapa del fagosoma que inicialmente lo contiene, evitando la degradación por la vía fagocítica y estableciendo su nicho replicativo en el citoplasma de la célula hospedadora. En trabajos previos nuestro grupo demostró la participación de la autofagia en el proceso de invasión de T. cruzi a la célula hospedadora. No existen antecedentes sobre el efecto de la misma en las etapas tardías de la infección. Resultados preliminares demuestran que ratones deficientes en la vía autofágica presentan una infección de mayor magnitud que se correlaciona con una muerte más temprana de los mismos en comparación con los ratones control. Debido a ello, postulamos que la autofagia es requerida durante la respuesta inmune innata contra T. cruzi de tal forma que su deficiencia afecta el control que el hospedador puede tener sobre este patógeno. Esta participación puede darse tanto a nivel celular como humoral, y a nivel de células reguladoras o efectoras. En este proyecto nos proponemos caracterizar el efecto de la autofagia sobre la respuesta inmune innata durante la infección por T. cruzi y a varios niveles, utilizando para ello modelos de infección in vitro de cultivo celular e in vivo de ratones infectados.

Palabra claves: Respuest inmune, autofagia, Trypanosoma cruzi

Autophagy is a pathway involved in the degradation of intracellular components. This process is mainly induced during nutrient starvation although other physiological and pathological situations also can activate it. Innate immune response is a group of biochemist and cellular mechanisms that function as first line of defense against pathogens. Phagocytosis and autophagy are components of innate immunity that function against intracellular microorganisms. These processes are regulated by cytokines delivered by lymphocytes and macrophages during inflammation and immune response. T. cruzi is an obligate intracellular parasite that reside in a vacuole at early times after infection but then promotes the vacuole lysis and establish its replicative niche in the host cytoplasm. In previously works, our group showed that autophagy participate during T. cruzi invasion, however, up to date; there is not data about the effect of this process at later times of infection. Preliminary results show that autophagy deficient mice develop an aggressive infection and earlier death compared to their controls. From these data, we postulate that autophagy is required during the innate immune response against T. cruzi. This participation could involve cellular and molecular mechanisms on immne regulatory or effector cells. In this project, we propose to characterize the effect of autophagy at the innate immune response during T. cruzi infection by using in vitro and in vivo approaches.

Keywords: Immune response, autophagy, Trypanosoma cruzi

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Romano, Patricia Silvia (Director)

Efecto de antígenos de Leishmania sobre la producción de citoquinas proinflamatorias en macrófagos

Leishmania antigens effect on the production of proinflammatory cytokines in macrophagos

Código 06/J483 Tipo: PROYECTO SeCTyP TIPO 1 BIENAL 2016 Convocatoria 2016 Resolucion

Leishmania es un flagelado digénico que, vectorizado por un insecto, causa patología en mamíferos en el que se desarrolla y reproduce dentro de las células fagocíticas. La activación de los macrófagos modifica la endocitosis del parásito. Se sabe que el antígeno excretor-secretor producido por promastigotes de L. donovani (AESPL) activa a macrófagos y determina el tipo de respuesta a linfocitos T colaboradores que se produce luego de la infección: el desarrollo de Th1 (TNF-α e IFN-gama) está asociado a resistencia ala instalación de la enfermedad. Nuestro objetivo es estudiar el efecto de la estimulación de macrófagos por AESPL en la producción de de promastigotes de L. braziliensis TNF-α e IFN-gama por macrófagos Raw. Nuestro grupo cuenta con una trayectoria en el estudio de la fagocitosis de Leishmania y hemos generado un Ac policlonal contra Leishmania que constituye una valiosa herramienta para el estudio de la fagocitosis. Obtendremos el AESPL y estimularemos macrófagos que serán luego infectados con promastigotes del parásito. Mediremos la reproducción de amastigotes dentro del macrófago y la producción de citoquinas INF gama y FNT para evaluar el desarrollo de respuesta Th1.

Palabra claves: Leishmania, antígenos, citoquinas proinflamatorias

Leishmania is a flagellated digenic that, vectorized by an insect, cause disease in mammals in which develops and reproduces within phagocytic cells. The macrophage activation modifies endocytosis parasite. It is known that the excretory-secretory antigen produced by L. donovani promastigotes (AESPL) activates macrophages and determines the type of response to helper T cells that occurs after infection: the development of Th1 (TNF-α and IFN range) is associated with resistance wing installation disease. Our goal is to study the effect of stimulation of macrophages by AESPL in production of L. braziliensis promastigotes and TNF-α IFN-gamma Raw macrophage. Our group has a history in the study of phagocytosis of Leishmania and we generated a polyclonal Ab against Leishmania is a valuable tool for the study of phagocytosis. We get the AESPL and will stimulate macrophages that are then infected with the parasite promastigotes. We will measure the reproduction of amastigotes inside the macrophage and production of cytokines INF range and FNT to evaluate the development of Th1 response.

Keywords: Leishmania, antigens, proinflammatory cytokines

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Salomón, María Cristina (Director)

Efecto de compuestos bioactivos derivados del orujo sobre la inflamación asociada al aumento de adiposidad

Effects of bioactive compounds derived from grape pomace on inflammation associated with increased adiposity

Código J060 Tipo: PROYECTO SeCTyP TIPO 1 BIENAL 2016 Convocatoria 2016 Resolucion

El aumento de la adiposidad tiene un papel muy importante en la insulino-resistencia asociado a síndrome metabólico (SM) y constituye uno de los problemas de salud pública más relevante en el mundo entero. En estudios previos hemos observado que compuestos fenólicos de relevancia dietaria como epicatequina, quercetina y catequina, y alimentos ricos en compuestos fenólicos presentes en la uva disminuyen la insulino resistencia del tejido adiposo (TA). El efecto beneficioso se atribuye en parte a la capacidad de regular la producción de oxidantes y señales pro-inflamatorias. El aumento del TA visceral se relaciona con una mayor producción de citoquinas pro-inflamatorias que pueden alterar la señalización de insulina. El aumento de adiposidad induce la infiltración de macrófagos en el TA de tipo M1 o clásicamente activados con características pro-inflamatorias, ya que inducen la expresión de citoquinas pro-inflamatorias tales como MCP-1, IL-6, TNFα y aumento de las especies reactivas del oxígeno, y disminuyendo la población de macrófagos de tipo M2 o alternativamente activados, los cuales tienen propiedades anti-inflamatorias. Este predominio de macrófagos M1 es crítica en la patogénesis de los desordenes metabólicos asociados a aumento de TA. En este proyecto se propone avanzar en el estudio de los mecanismos protectores de orujo y algunos de sus compuestos fenólicos sobre el perfil inflamatorio en el tejido adiposo de ratas con síndrome metabólico y en cultivo celular de adipocitos 3T3-L1 y cultivo primario de adipocitos de ratas. Es importante destacar que el orujo y sus extractos tienen un gran potencial en la industria alimenticia como suplemento dietario

Palabra claves: COMPUESTOS BIOACTIVOS, ADIPOSIDAD, INFLAMACION

Increased adiposity plays an important role in the insulin resistance-induced metabolic syndrome (MetS). Obesity and overweight constitutes one of the most relevant public health problems worldwide. Increased visceral adipose tissue is related with higher pro-inflammatory cytokine production altering the insulin signaling. We have been previously shown that fenolic compounds such as epicatechin, quercetin and catechin, or food rich in fenolic compounds present in grapes decrease adipose insulin resistance in part attributed to its capacity to regulate oxidants production, adipocytokine secretion and expression, and pro-inflammatory signaling. Immune cell infiltration of adipose tissue gives rise to a chronic low-grade inflammation which is in part responsible of the pathogenesis of insulin resistance in obesity. Increased adiposity promotes macrophage infiltration M1 with a pro-inflammatory cytokine profile including MCP-1, IL-6, TNFα, and reactive oxygen species, and decrease M2 macrophages with anti-inflammatory properties, which express IL-10, IL-4, TGF-β among others. The alteration of the macrophages population is critical in the pathogenesis of the metabolic disorders associated to obesity. It is important to investigate the protective effect of grape pomace extract (GPE) and some of its main polyphenols on the inflammatory profile of adipose tissue in rats with MetS, and in 3T3-L1 adipocytes as well as in primary adipose tissue from rats. GP and its extract have a wide range of applications as food ingredients and dietary supplements to prevents/mitigates MetS.

Keywords: BIOACTIVE COMPOUNDS, ADIPOSITY, INFLAMMATION

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Vazquez, Marcela Alejandra (Director)

Mecanisimos antiarrítmicos de la melatonina

Antiarrhythmic mechanisms of melantonin

Código J045 Tipo: PROYECTO SeCTyP TIPO 1 BIENAL 2016 Convocatoria 2016 Resolucion

La melatonina protege contra la injuria por isquemia-reperfusión, incluso al ser administrada durante la reperfusión. Hemos descrito recientemente que la melatonina reduce las arritmias por reperfusión y acorta los potenciales de acción en células aisladas de corazón de ratas alimentadas con fructuosa y de ratas espontáneamente hipertensas, pero los mecanismos involucrados en estos efectos permanecen desconocidos. El principal mecanismo protector contra la injuria por isquemia-reperfusión asociado a la melatonina es su efecto antioxidante. Sin embargo, no se ha demostrado que la melatonina proteja contra las arritmias en corazones aislados en los que se les genere exógenamente radicales libres en forma aguda. El objetivo de este proyecto es evaluar los efectos electrofisiológicos de la melatonina frente a la generación de especies reactivas derivadas del oxígeno generadas por el sistema xantina/xantina oxidasa administrada exógenamente a corazones aislados.Se estudiara en los siguientes grupos A) Xantina 2 mM + Xantina Oxidasa 0.02 U/ml (X+XO); B) X+XO + Melatonina 50 µM C) X+XO + Superóxido dismutasa 200 U/ml (X+XO+SOD); D) X+XO +Catalasa 150 U/ml.Se completará con las respectiva perfusión de los compuestos en forma individual (Xantina 2 mM; Xantina Oxidasa 0.02 U/ml; Catalasa 150 U/ml; Superóxido dismutasa 200 U/ml).Se analizarán las arritmias y los potenciales epicaridicos transmembrana y se realizarán determinaciónes de estrés oxidativo y nitroxidativo en muestras de tejido. Nuestros resultados podrían contribuir a una mejor interpretación de los estudios clínicos en curso al aportar conocimiento sobre los mecanismos antiarrítmicos de la melatonina.

Palabra claves: melatonina, arritmias, electrofisiología

Melatonin protects against Ischemia-reperfusion, even when administered during reperfusion. We have recently described that melatonin reduces reperfusion arrhythmias and shortens action potentials in isolated heart cells of rats fed fructose and spontaneously hypertensive rats, but the mechanisms involved in these effects remain unknown. The main protective mechanism against Ischemia-reperfusion injury associated with melatonin is its antioxidant effect. However, it has not been shown that melatonin protects against arrhythmias in isolated hearts in which they generate free radicals exogenously acutely.The objective of this project is to evaluate the electrophysiological effects of melatonin against the generation of reactive oxygen species generated by xanthine oxidase / xanthine system exogenously administered to isolated heart.It studied in the following groups A) xanthine + xanthine oxidase 2 mM 0.02 U / ml (X + XO); B) X + XO + 50 uM Melatonin C) X + XO + Superoxide dismutase 200 U / ml (X + XO + SOD); D) X + XO + Catalase 150 U / ml.Se completed with respective infusion of the compounds individually (2 mM xanthine, xanthine oxidase 0.02 U / ml; Catalase 150 U / ml; Superoxide dismutase 200 U / ml).arrhythmias and potential transmembrane epicaridicos be analyzed and determination of oxidative stress and nitroxidative be made in tissue samples.Our results could contribute to a better interpretation of ongoing clinical trials by providing knowledge about the antiarrhythmic mechanisms of melatonin.

Keywords: melatonin, arrhythmias, electrophysiology

Integrantes

Diez, Emiliano Raúl (Director)

EXPLORACIÓN E IDENTIFICACIÓN DE AGENTES ETIOLÓGICOS RESPONSABLES DE ENFERMEDADES TRANSMITIDAS POR ALIMENTOS

EXPLORATION AND IDENTIFICATION OF ETIOLOGIC AGENTS RESPONSIBLE FOR FOODBORNE DISEASES

Código J056 Tipo: PROYECTO SeCTyP TIPO 1 BIENAL 2016 Convocatoria 2016 Resolucion

La tendencia mundial a la producción de alimentos listos para consumo ha promovido la necesidad de investigar la inocuidad de los mismos. Las frutas y verduras son claves en la dieta saludable y forman parte de una demanda social de alimentos naturales, y menos elaborados en constante crecimiento. Sin embargo, su consumo puede ser riesgoso precisamente por estar diseñados para ser consumidos sin ningún tratamiento que disminuya o elimine patógenos. Tal es el caso de las frutas y verduras mínimamente procesadas. El sistema de vigilancia epidemiológica nacional alerta sobre la alta ocurrencia en la provincia de Mendoza de enfermedades habitualmente transmitidas por alimentos (ETAs), cuyas manifestaciones pueden ser leves, dejar secuelas incapacitantes o resultar letales, según el patógeno y/o la población afectada. La correlación entre el agente etiológico de una enfermedad gastrointestinal y el alimento implicado en el cuadro de la enfermedad, suele ser una tarea muchas veces imposible. ¿Es factible, mediante la búsqueda de microorganismos patógenos e indicadores en alimentos obtener evidencia científica que permita definir acciones y planes de prevención para minimizar la aparición de enfermedades transmitidas por estos alimentos?¿Las frutas y verduras mínimamente procesadas son portadoras de bacterias patógenas y por lo tanto serían potenciales responsables de enfermedades transmitidas por alimentos? El objetivo de este trabajo es obtener evidencia objetiva de la calidad microbiológica de frutas y verduras mínimamente procesadas. Concretamente, a partir de muestras obtenidas en puntos de expendio del Gran Mendoza, determinaremos indicadores de manipulación higiénica mediante el recuento total de bacterias aerobias mesófilas. Específicamente investigaremos la presencia de Salmonella sp., Escherichia coli enterohemorrágica y Clostridium botulinum como patógenos relevantes. Los resultados de este proyecto permitirán contribuir a la toma de decisiones en las políticas sanitarias para disminuir la incidencia de las ETAs en nuestra provincia.

Palabra claves: Enfermedades Transmitidas por alimentos., Diarreas Infantiles, Vegetales mínimamente procesados

The global trend towards the production of food ready for consumption has promoted the need to investigate their safety. Fruits and vegetables are key to a healthy diet and are part of a constant and growing social demand for natural foods and less processed ones. However, their consumption may be risky precisely because they are designed to be consumed without any further treatment to reduce or eliminate pathogens. Such is the case of minimally processed fruits and vegetables.The national epidemiological surveillance system warns on the high occurrence in the province of Mendoza of diseases usually transmitted by food whose manifestations can be mild, leave disabling sequelae, or be ultimately lethal, depending on the pathogen and / or the affected population.Correlating the etiologic agent of a gastrointestinal illness and the food involved in the clinical manifestations is oftentimes an impossible task. Is it possible that by searching for microbial pathogens and indicators in food, to obtain scientific evidence in order to define actions and prevention plans to minimize the occurrence of these foodborne diseases?Are minimally processed fruits and vegetables carriers of pathogenic bacteria and therefore potentially responsible for foodborne illnesses?The aim of this study is to obtain objective evidence of the microbiological quality of minimally processed fruits and vegetables. Specifically, from samples obtained at points of sale of Mendoza, we will determine indicators of hygienic handling by the total count of aerobic mesophilic bacteria. We will specifically investigate the presence of Salmonella sp., Enterohemorrhagic Escherichia coli, and Clostridium botulinum as relevant pathogens. The results of this project could contribute in decision-making processes in formulating health policies in order to reduce the incidence of Foodborne diseases in our province.

Keywords: Foodborne diseases, pediatric diarrheae, minimally processed vegetables

Integrantes

Pizarro, Marcela Amalia (Director)