El Cáncer Colorrectal (CCR) es la segunda causa de muerte por cáncer en Argentina, con una incidencia estimada de más de 11.000 nuevos casos por año. La patogénesis del CCR es extremadamente compleja y diversa y es influenciada por múltiples factores, algunos de los cuales se encuentran relacionados a la dieta y estilo de vida y otros se relacionan a la predisposición genética.Entre el 3 y el 8% de los casos son producidos por mutaciones heredables en genes puntuales y constituyen los distintos síndromes de cáncer colorrectal hereditario. El más común de ellos es el Síndrome de Lynch o Cáncer Colorrectal Hereditario no Polipósico (CCHNP). Su patogénesis se relaciona con fallas en el sistema de reparación del ADN o DNA MisMatch Repair (MMR). Las alteraciones en el sistema de reparación del ADN llevan a la acumulación acelerada de mutaciones de nucleótido único y cambios en la longitud de secuencias repetitivas o microsatélites, fenómeno conocido como Inestabilidad de Microsatélites (MSI). La evaluación de la presencia o ausencia de Inestabilidad de Microsatélites (MSI) en tumores colorrectales al momento del diagnóstico de CCR, tiene un potencial significativo para el buen manejo del paciente. En un proyecto previo se trabajó en la puesta en marcha de la técnica de MSI por PCR multiplex y electroforesis capilar logrando resultados de alta calidad y sensibilidad aún con el empleo de muestras complejas como las incluidas en parafina. El diseño incorpora 8 microsatélites que incluyen los sugeridos en el consenso de Bethesda junto a otros 3 marcadores mononucleotídicos y cuasimonomórficos.El presente proyecto plantea la implementación de la metodología en nuestra provincia, dar difusión sobre la disponibilidad de la misma y continuar con el estudio de pacientes con CCR fomentando el trabajo interdisciplinario entre los profesionales intervinientes.El trabajo busca mejorar el diagnóstico de Síndrome de Lynch en Mendoza y con ello un mejor seguimiento de estos pacientes y asesoramiento genético en sus familiares.

Palabra claves: Sindrome de Lynch, Inestabilidad de Microsatélites, Cancer colorrectal

Colorectal Cancer (CRC) is the second cause of cancer death in Argentina, with an estimated 11,000 new cases per year.The pathogenesis of CRC is extremely complex and diverse and it is influenced by multiple factors, some of them are related to diet and lifestyle and others are related to genetic predisposition.Between 3 and 8% of cases are caused by mutations in specific heritable genes and they constitute some syndromes of hereditary colorectal cancer. The most common of these is Lynch syndrome or Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer (HNPCC). Its pathogenesis is related to failures in DNA repair system or DNA mismatch repair (MMR).Alterations in DNA repair system lead to accelerated accumulation of mutations and single nucleotide changes in the length of repetitive sequences of microsatellite, phenomenon known as Microsatellite Instability (MSI).The evaluation of presence or absence of microsatellite instability (MSI) in colorectal tumors has significant potential for good patient management.In a previous project we worked on the implementation of MSI multiplex PCR technique with capillary electrophoresis. We have achieved high quality results and sensitivity even in complex samples such as paraffin embedded tissues. The design incorporates 8 microsatellites including those suggested in Bethesda consensus with other 3 mononucleotide markers.This project involves the implementation of the methodology in our province, to publicize availability and to continue study of patients with CRC promoting interdisciplinary work between the professionals involved.The work seeks to improve the diagnosis of Lynch syndrome in Mendoza and thus better monitoring of these patients and the genetic counseling of their families.

Keywords: Lynch Syndrome, Microsatellite inestability, colorectal cancer

Se trata de un estudio cualitativo, con enfoque fenomenográfico que explora, por una parte, los sentidos explícitos que le dan equipos docentes de carreras de Medicina de dos universidades argentinas a la enseñanza y al aprendizaje, la consistencia con sus propias prácticas de evaluación del aprendizaje y, por otra parte, la viabilidad de una intervención didáctica que permita fortalecer a concepciones y prácticas de tipo constructivista. El trabajo se nutre de los enfoques cognitivos del aprendizaje, de corte más socioconstructivistas, de los estudios sobre desarrollo de la competencia profesional y su evaluación y de los de concepciones docentes, específicamente en el nivel superior. Se utilizarán grupos focales, análisis documental y entrevistas abiertas.

Palabra claves: educación superior, contructivismo, evaluación

This is a qualitative study with phenomenographic approach that explores, in one hand, explicit senses that give Medicine teachers teams of two argentinians universities to teaching and learning, consistecy with their own practices of learning assessment and, on the other hand, the viability of an educational intervention to strengthen constructivist conceptions and practices. The work draws on cognitive approaches to learning, socioconstructivist, studies on development of professional competence and evaluation of teacher´s conceptions, specifically in higher education. It will be used as techniques focus groups, document analysis and open interviews.

Keywords: higher education, contructivism, assessment

El Cáncer Colorrectal (CCR) es la segunda causa de muerte por cáncer en Argentina, con una incidencia estimada de más de 11.000 nuevos casos por año.Entre el 2 y el 5% de los casos son producidos por mutaciones heredables en genes puntuales y constituyen los distintos síndromes de cáncer colorrectal hereditario. El más común de ellos es el Síndrome de Lynch o Cáncer Colorrectal Hereditario no Polipósico (CCHNP).El Síndrome de Lynch es una condición hereditaria que incrementa la probabilidad de presentar cáncer de colon y cáncer de recto asociada frecuentemente a otras neoplasias a lo largo de la vida. Entre ellas se incluye al cáncer de endometrio, ovario, estómago, intestino delgado, tracto hepatobiliar, páncreas, tracto urinario superior, cerebro, próstata y piel. La patogénesis del Síndrome de Lynch se relaciona con fallas en el sistema de reparación de malos apareamientos en el ADN o DNA Mismatch Repair (MMR). Las proteínas de dicho sistema son responsables de la detección y corrección de los errores cometidos en la incorporación de bases en el ADN durante la replicación y que escapan al control inicial de la ADN polimerasa. La falta de expresión de MLH1, MSH2, MSH3, MSH6 y PMS2, demostrada por inmunohistoquímica, es causada por mutaciones en los genes que las codifican.En los últimos años se ha sugerido la evaluación de mujeres menores de 50 años con cáncer de endometrio como una estrategia potencial para diagnosticar Síndrome de Lynch (edad previa a la de presentación del cáncer colorectal). Sin embargo, esta medida detectaría alrededor de un 9% de las mujeres con este síndrome.El presente proyecto busca detectar pacientes con Síndrome de Lynch teniendo como neoplasia centinela al cáncer de endometrio. Para ello se aplicará como estrategia de estudio la inmunomarcación de proteínas reparadoras del ADN, utilizada en el cribado molecular disponible para CCR.La detección de cáncer de endometrio como neoplasia centinela podría contribuir con un diagnóstico precoz de Síndrome de Lynch y el inicio de medidas de vigilancia y tratamiento que optimicen la prevención y fundamentalmente la calidad de vida a los pacientes. Además, la identificación de los casos de cáncer familiar y hereditario permite estratificar a la población de acuerdo al riesgo de desarrollar la enfermedad y establecer estrategias de prevención efectivas.

Palabra claves: LYNCH, MMR, CANCER ENDOMETRIO

Colorectal Cancer (CRC) is the second leading cause of cancer death in Argentina, with about 11,000 new cases of incidence per year .It is considered that 2 to 5% of cases are caused by mutations in specific heritable genes that determine different hereditary colorectal cancer syndromes. The most common is Lynch syndrome also known as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC).Lynch syndrome is an inherited condition characterized because it increases the incidence of colon and rectal cancer, frequently associated with other malignancies affecting endometrium, ovary, stomach, small intestine, hepatobiliary tract, pancreas, upper urinary tract, brain, prostate and skin.The pathogenesis of HNPCC is related to the deficiency of the DNA mismatch repair system (MMR), since it is responsible for the detection and correction of errors in the incorporation of DNA bases during replication.The lack of expression of MLH1, MSH2, MSH3, MSH6 and PMS2 proteins demonstrated by immunohistochemistry, is caused by mutations in their encoding genes which are part of the MMR system.In recent years, it has been proposed to screen women under the age of 50 with endometrial cancer to detect Lynch syndrome prior to the presentation of colorectal cancer. This would detect about 9% of women with this syndrome.This project seeks to identify patients with Lynch syndrome having endometrial cancer, as sentinel neoplasia. For this study, it will be applied the immunostaining for DNA repair proteins that is used in the molecular screening of CCR for endometrial cancer samples.The detection of endometrial cancer as sentinel neoplasia would contribute not only to early diagnosis of Lynch syndrome, but also to appropriate surveillance and prevention treatment, favoring better quality of life for patients. In addition, identification of cases of familial and hereditary cancer, would help to stratify the population according to the risk of developing the disease and then, establish effective prevention strategies.

Keywords: LYNCH, MMR, ENDOMETRIAL CANCER

El asma bronquial es una entidad clínica multifactorial caracterizada por aumento de la tos, presencia de sibilancias y en estadios más severos disnea, que son el resultado del proceso inflamatorio local e hiperreactividad de la vía aérea y puede tratarse distintas alternativas terapéuticas, se utilizan fundamentalmente corticoides inhalados y broncodilatadores de acción corta y larga. Existen diferentes métodos de medición de la inflamación, a través de la evaluación de la celularidad de la expectoración caracterizada por aumento de eosinófilos y linfocitos, y la resistencia y capacitancia reactiva del pulmón por medio tecnología de última generación como el Sistema de Oscilometría de Impulso (IOS) y tradicionales como la espirometría forzada. Se reconoce además en este tipo de enfermedad la frecuencia de exacerbaciones de variada etiología de estos pacientes, entre ellas la microbiana, cuando son colonizados por bacterias como Streptococcus pneumoniae, Branhamella catarrhalis y Haemophilus influenzae en la vía respiratoria. Los tratamientos convencionales promueven el uso de combinación de agonistas de acción prolongada más corticoides inhalados. Un efecto adverso esperable en asmáticos que utilizan corticoides inhalados a largo plazo es la colonización orofaríngea por hongos. En el presente trabajo se propone evaluar la utilidad de la monoterapia con corticoides inhalados como ciclesonida una sola vez al día y un beta-agonista de acción corta PRN, para mejorar la adherencia del paciente al tratamiento y evaluar la calidad de viad del paciente asmático y el número de exacerbaciones producidas.

Palabra claves: asma, corticoides inhalados, exacerbaciones

Asthma is a chronic bronchial disease characterized by local obstruction with wheezing ,cough, and disnea. These last factors are the results of the bronchial inflammation and hyper-reactivity of the respiratory tract that can be controled with several therapeutic ways. Different methods are used for the measurement of the inflammatory process, such as the study of the cellular types in the sputum samples, and resistance and capacitance of small and great respiratory ways by means of new methods like the Impulse Oscillometry System (IOS). It is well known the frecuently exacerbations of these patients when they are infected by some bacteria as Streptococcus pneumoniae, Branhamella catarrhalis and Haemophilus influenzae. The treatments for the asthma promote the use of combination of agonists of prolonged action and inhaled corticoids. Nevertheless it is evaluating the utility of the monotherapy with corticoids inhaled like ciclesonida and salbutamol (beta-agonist of short action) to demand. A common adverse effect in asthmatic patients with the prolongated use of inhaled corticoids, is the orofaríngal colonization by fungi. Study design: The patient will have to sign an Informed Consent to be able to enter into the trial. A selection will be made by a Questionnaire of Q uality of Life, physical examination, biochemical laboratory of security, hisopado orofaríngeo, forced espiratory spirometry before and after beta agonist to show the reversibility of the respiratory tract in more than the 12% in the FEV1 and/or 200 ml comparing with the initial state. The patients who fulfill all the criteria of inclusion and no of exclusion will get up to the study.

Keywords: asthma, inhaled corticosteroids, exacerbations

Chlamydia trachomatis es una bacteria intracelular obligada que manipula la maquinaria de transporte intracelular para evitar la degradación lisosomal y adquirir nutrientes de la célula eucariota. En este proyecto estudiaremos la participación de lípidos eucariotas en el desarrollo bacteriano; y lo que es más interesante, el impacto que esto provoca en el funcionamiento de la célula infectada. Además, analizaremos las alteraciones que la infección clamidial provoca sobre los fosfoinosítidos, comparando por lipidómica, las distintas especies de fosfoinositoles que se forman en las células infectadas y no infectadas. Estudiaremos la distribución subcelular de dichos inosítidos utilizando la técnica de micropatterning y el análisis de mapas de densidad, para evaluar en forma cuantitativa y estadística la cantidad, tipo y localización de los distintos fosfoinositoles. En particular, nos centraremos en los cambios que ocurren en la membrana plasmática y en la membrana de la inclusión. Estos fosfoinositoles son moléculas lipídicas implicadas en la señalización intracelular, y que participan en numerosas funciones celulares. Es por ello, que el conocimiento de las modificaciones que provoca la infección clamidial sobre estas moléculas, es necesario para comprender las alteraciones que se observan en el funcionamiento y la supervivencia de las células eucariotas infectadas. El conocimiento de las estrategias utilizadas por estas bacterias para parasitar las células infectadas permitirá diseñar nuevas herramientas farmacológicas, alternativas a los antibióticos convencionales.

Palabra claves: Chlamydia, lípidos, fosfoinositoles

Chlamydia trachomatis is an obligate intracellular bacterium that manipulates the intracellular transport machinery to avoid lysosomal degradation. in this project, we will study the strategies developed by these bacteria to parasitize host cell lipids. Chlamydia alters intracellular transport for re-routing host sphingolipids towards the inclusion where its survives and replicates. More interesting, we will study the impact of lipid sequestration on the functioning of the infected cell. In addition, we will study the alterations that chlamydial infection causes on host cell phosphoinositides, assessed by lipidomics and comparing the different species of phosphoinositides present in infected and uninfected cells. We will assess the subcellular distribution of these inositides using the micropatterning technique and by analysis of density maps. In particular, we will focus on the changes that occur at the plasma membrane and at the inclusion membrane. The phosphoinositides are molecules involved in intracellular signaling that regulate numerous cellular functions. For this reason, the knowledge of the alterations caused by chlamydial infection in phosphoinositides of infected cells will be of great interest. Understanding the strategies used by these bacteria to selectively modify vesicular trafficking and signalling pathways will help in designing new pharmacological alternatives to conventional antibiotics tools, more efficient in controlling chlamydial infections.

Keywords: Chlamydias, Lipids, Phosphoinositides

La línea de investigación de este proyecto esta relacionada con la prevención de las Enfermedades Transmisibles por Alimentos (ETA) y en este caso particular con la investigación de E.coli productoras de toxinas Shiga (STEC) vinculadas con SUH. En general Escherichia coli O157:H7 forma biopelículas más fuerte según sea la superficie.Las biopelículas son una preocupación constante en los entornos de procesamiento de alimentos .,y un problema cuando se precisa un entorno limpio y desinfectado .Muchos desinfectantes químicos son corrosivos y tóxicos y, por lo tanto, se necesitan enfoques nuevos y novedosos para ayudar a la higiene industrial y evitar que microorganismos patógenos resistentes sobrevivan al proceso de desinfección y contaminen los alimentos . Los fagos son virus que son depredadores naturales de las bacterias contra subpecies o cepas bacterianas específicamente dirigidas. Se realizara la producción de biofilm. por E. coli O157:H7 (cepas testeadas de estudios anteriores, sobre superficie(acero inoxidable-vidrio) , podemos encontrar su capacidad de infección específica a las células bacterianas y causar la muerte solamente de la célula seleccionada . Además de esto, los bacteriofagos poseen otras particularidades que le hacen candidatos a su empleo en la desinfección, entre las que se destacan su capacidad de automultiplicarse.Objetivos generales: Determinar la eficiencia de cóteles fágicos sobre Escherichia coli O157:H7.Evaluar la actividad lítica del colifago frente a Escherichia coli O157:H7 en superficies de vidrio y acero inoxidable.Mediante este proyecto de investigación se pretende contribuir con la desinfección en los ambientes industriales, de una manera natural y útil, de bacterias patógenas ( Escherichia coli O157:H7) y multiresistentes, con la utilización de colifagos.Los bacteriofagos nos permiten poder hacer control de las biopelículas de tanto perjuicio en las distintas industrias y entre ellas la alimentaria A la finalización de este relevamiento se espera obtener información; sobre la inhibición de E.coli O157.H7 con la producción de biofilm en las superficies que están en contacto con alimentos. La formación de biopelículas por el patógeno puede aumentar la preocupación de la seguridad alimentaria y las consecuencias de salud pública sobre los alimentos listos para el consumo Con esta información se podrá elaborar recomendaciones sobre medidas de higiene y control de puntos críticos en la industria Alimentaria.

Palabra claves: bacteriofagos, E.coli O157:H7, biofilm

The research of this project is related to the prevention of foodborne diseases (FBD) and in this particular case the investigation of Shiga toxin-producing (STEC) associated with HUS E. coli.Escherichia coli O157: H7 is a common bacteria in the gastrointestinal tract of animals and through manure and contaminated irrigation water reaches different foods by cross-contamination. In general Escherichia coli O157: H7 stronger form biofilms as the surface.Biofilms are a constant concern in food processing environments., And a problem when a clean environment is necessary and disinfected .Many chemical disinfectants are corrosive and toxic and, therefore, new and innovative approaches are needed to help industrial hygiene and prevent resistant pathogens survive the disinfection process and contaminate food. Ideally, these approaches are effective, safe and economical.Phages are viruses that are natural predators of bacteria. Recently, the possibility of using phages to reduce the concentration of bacterial pathogens may be phage specific for E.coli O157; H7 and effect a more natural control.Biofilm production was made. by E. coli O157: H7 tested strains of previous studies on surface (stainless steel-glass) and evaluate the characteristics of phages as a tool in the recontamination of food along the food chain, can find their ability infection specific to bacterial cells and kill only the selected cell.Besides this, bacteriophages have other features that make candidates for use in disinfection, including their ability to stand automultiplicarse.General objectives: To determine the efficiency of phage cóteles on Escherichia coli O157: H7.Evaluating the lytic activity against Escherichia coliphage coli O157: H7 on glass surfaces and stainless steel. Through this research project is to contribute to disinfection in industrial environments, in a natural and useful way, of pathogenic bacteria (Escherichia coli O157: H7) and multiresistant. Bacteriophages allow us to be able to control biofilms much damage in various industries including food . Upon completion of this survey is expected to obtain information; on the spread of E.coli O157.H7 the production of biofilm on surfaces in contact with food. Biofilm formation by the pathogen can increase the concern of food safety and public health consequences on food ready for consumption This information may develop recommendations on hygiene measures and critical control points in the food industry.

Keywords: bacteriophages, E.coli O157:H7, biofilm

El testículo está rodeado por una gruesa cápsula de tejido conectivo, la túnica albugínea, que se extiende hacia el interior de la gónada. Dentro de las cavidades que forma la túnica se encuentran los túbulos seminíferos (TS) que son los responsables de la producción y transporte de los espermatozoides. Los TS están constituidos por un epitelio estratificado, una membrana basal y un tejido peritubular constituido por células endoteliales y células mioides peritubulares (células MP). Las células MP, se encuentran rodeando al TS y son las responsables de su contracción. La principal función biológica atribuida a la contracción de las células MP es la generación de impulsos para la progresión de espermatozoides y fluido testicular hacia la rete testis.En este laboratorio se estudia el mecanismo de contracción del túbulo seminífero de rata. Los trabajos, en una primera etapa, se enfocaron a caracterizar las células MP de un segmento en particular que contiene los estadios IX-X del epitelio germinal. Hemos comprobado que las células MP contienen dos capas independientes de filamentos de actina y miosina (filamentos de actomiosina) organizados ortogonalmente a lo largo del eje mayor, que le permite al TS, contraerse en forma simultánea o independiente, en dos ejes. En este proyecto iniciamos la segunda etapa del estudio de las células MP para dilucidar de qué manera se coordinan las células a lo largo del TS, para cumplir la función de transportar espermatozoides hacia la rete testis. Nos proponemos caracterizar el grado de especialización de las células MP en relación a los estadios del epitelio germinal que acompañan. Se estudiará la organización del citoesqueleto de actina y de miosina, los isotipos de miosina-CMP que expresan y el patrón de contracción. Además, utilizando TS completos (con los 14 estadios), estimulados a contraerse con ET-1, se analizará en que segmento se inicia la contracción y como se propaga en forma unidireccional. El propósito de este proyecto es obtener una visión completa de la función de las células MP a lo largo de todo el TS.

Palabra claves: Testiculo, Células mioides peritubulares, contracción celular

In the mammalian testis, peritubular myoid cells (PM cells) surround the seminiferous tubules (STs), express cytoskeletal markers of true smooth muscle cells, and participate in the contraction of the ST. We found that actin filaments are not forming a random intermingled mesh, but are actually arranged in contractile filaments in independent layers. These contractile filaments are distributed in two independent layers: an inner layer toward the seminiferous epithelium, and an outer layer toward the interstitium, with the bundles oriented perpendicularly and in parallel to the main ST axis, respectively. In endothelin-1 contracted ST segments, PM cells increased their thickness and reduced their length in both directions, parallel and perpendicular to the main ST axis. The aim of this study is to describe the specialization of PM cells related to each segment of the seminiferous ephitelium. For this propose we would compare the organization of the actin cytoskeleton in PM cells and its changes during endothelin-1-induced ST contraction in the 14 segments with particular seminiferous epithelium phase.

Keywords: Testis, Peritubular myoid cells, Cell contracction

M. tuberculosis (Mtb), es el agente causal de la tuberculosis, enfermedad que sigue siendo un importante problema de salud global. El gran impacto destructivo que ocasiona en la salud pública la coinfección con el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) y la aparición de cepas de Mtb resistentes a los medicamentos, urge al desarrollo de nuevas herramientas para su prevención y tratamiento. Un conocimiento más profundo de su inmunopatogénesis dará lugar a la identificación de nuevos fármacos y al desarrollo de vacunas eficaces. La autofagia es un proceso de degradación intracelular conservado que participa de diferentes procesos celulares. Varias líneas de evidencia han demostrado que ciertas bacterias y virus evitan o modulan activamente la vía autofágica para sobrevivir o promover su propia replicación. Mycobacterium marinum (Mm) es el pariente genético más cercano de Mtb y es un patógeno natural de ectotermos (ranas y peces). Tiene la ventaja de que se manipula fácilmente en el laboratorio con nivel de bioseguridad 2. El pez cebra es un huésped natural del Mm y desarrolla granulomas caseosos organizados, que patológicamente son similares a los de Mtb. En esta primera etapa, nos proponemos, utilizando el modelo del pez cebra infectado con Mm, avanzar en el conocimiento del papel de la vía autofágica en el desencadenamiento de la respuesta inmune innata y la formación del granuloma.

Palabra claves: Pez cebra, Micobacterium marinum, Autofagia

M. tuberculosis (Mtb), is the agent responsible for tuberculosis, a disease that remains a major global health problem. The great destructive impact on public health originated by coinfection with the human immunodeficiency virus (HIV) and the emergence of drug-resistant Mtb strains, urges the development of new tools for prevention and treatment. A deeper understanding of its immunopathogenesis will lead to the identification of new drugs and the development of effective vaccines.Autophagy is a conserved intracellular degradation process involved in different cellular processes. Several lines of evidence have shown that certain bacteria and viruses actively prevent or modulate autophagy pathway for survival or promote its own replication. Mycobacterium marinum (Mm) is the closest genetic relative of Mtb and is a natural pathogen Ectotherms (frogs and fish). It has the advantage that it is easily manipulated in the laboratory biosafety level 2. The zebrafish is a natural host for Mm and develops organized granulomas, which are pathologically similar to those of Mtb. In this first stage, we propose using the zebrafish model infected with Mm, advance knowledge of the role of autophagic pathway in triggering the innate immune response and granulome formation.

Keywords: Zebrafish, M. marinum, Autophagy

Los gliomas representan el 30-40% de los tumores intracraneales y son los más frecuentes (80%) y letales del sistema nervioso central. En particular, los glioblastomas (GBM) son los tumores astrocíticos asociados con mayor agresividad, recurrencia a distancia y elevada frecuencia y mortalidad. La temozolomida (TMZ) es un agente alquilante que se administra por vía oral y se considera el fármaco más eficaz en el tratamiento de estos tumores. La investigación de nuevas dianas terapéuticas, así como de las moléculas involucradas en la progresión y quimio-resistencia tumoral son fundamentales en la lucha contra el cáncer. Es indispensable analizar críticamente la efectividad de una gran parte de las terapias anti-neoplásicas y por consiguiente, de los modelos experimentales usados para la investigación y el desarrollo de las mismas. Se destaca el de esferoides multicelulares (EMCs) como un modelo alternativo intermedio entre el in vitro e in vivo, útil para el estudio de tratamientos y el efecto de drogas. Permite obtener un entorno celular más natural para mimetizar así la arquitectura natural que se encuentra en los tejidos. En el presente trabajo nos proponemos estudiar los GBM mediante el modelo de EMCs. Estudiaremos moléculas claves involucradas en la carcinogénesis y en la progresión/invasión tumoral como son las proteínas de golpe de calor (HSP27) y de adhesión celular (β-catenina, Cx43). Este proyecto pretende contribuir con la identificación de nuevos blancos terapéuticos para el tratamiento de gliomas utilizando un modelo de estudio 3D. Además, permitirá enriquecer el conocimiento sobre las funciones de las proteínas β-catenina, HSP27 y Cx43 relacionadas con la resistencia/sensibilidad a los tratamientos de rutina. Las interrelaciones entre los marcadores moleculares existentes son muy complejas y se necesitan nuevas opciones terapéuticas que conduzcan hacia la personalización del tratamiento, por lo que resulta indispensable continuar profundizando en este tema y mejorar los modelos de estudio.

Palabra claves: GLIOMA, PROTEÍNAS DE GOLPE DE CALOR, ESFEROIDES MULTICELULARES

Gliomas account for 30-40% of intracranial tumors and are the most common (80%) and lethal tumors of central nervous system. In particular, glioblastoma (GBM) are astrocytic tumors associated with more aggressive, distant recurrence, mortality and high frequency. Temozolomide (TMZ) is an alkylating agent that is administered orally and is considered the most effective in the treatment of these tumors. Research of new therapeutic targets and molecules involved in the progression and tumor chemoresistance are essential in the fight against cancer. It is essential to critically analyze the effectiveness of a large part of the anti-neoplastic therapies and therefore the experimental models used. It highlights the multicellular spheroids (MCS) as an intermediate alternative model between in vitro and in vivo, useful for studying the effect of treatments and drugs. It allows a more natural cellular environment so mimic natural architecture found in tissues. We propose to study the GBM by MCS model. We will study key molecules involved in carcinogenesis and progression/tumor invasion such as heat shock protein (HSP27) and cell adhesion proteins (β-catenin, Cx43). This project aims to contribute to the identification of new therapeutic targets for glioma treatment using a 3D model. In addition, it will deepen knowledge about the functions of β-catenin, HSP27 and Cx43 proteins related to resistance/sensitivity to routine treatments. The interrelationships between existing molecular markers are highly complex and new therapeutic options that lead to the personalization of treatment are needed. It is essential to continue to deepen this issue and improve study models.

Keywords: GLIOMA, HSP, MULTICELLULAR SPHEROIDS

Alrededor de los túbulos seminíferos de los testículos de roedores adultos se encuentra una pared formada por una monocapa interna de células mioides, contráctiles, y otra externa de células endoteliales. En nuestros estudios anteriores hemos observado una estrecha relación histológica y funcional entre ellas. Ya a partir del momento del nacimiento aparecen capas múltiples superpuestas de ambos tipos de células. A las células endoteliales se las consideró parte de los vasos linfáticos del intersticio. En ninguna situación, en los animales adultos o prepúberes, hemos observado que las células endoteliales estén relacionadas con los vasos linfáticos, sino con la estructura propia de la pared tubular. Nuestro objetivo es averiguar desde cuándo aparece la asociación entre las células endoteliales y mioides estudiando embriones de rata macho desde la formación de los cordones seminíferos hasta el nacimiento. Debemos comparar estos datos con la aparición de vasos linfáticos en el intersticio testicular. Buscamos poder inferir una posible función de las células endoteliales en la pared tubular. Para ello, se tomarán embriones/fetos de rata a partir del momento de la diferenciación de la gónada hasta el nacimiento. El sexo de los embriones se determinará por tinción del amnios y confirmación con PCR. La descripción de la ultraestructura de la pared de los cordones seminíferos se hará por microscopía óptica y electrónica de transmisión. Si podemos definir a la monocapa de células ?endoteliales? como parte integrante de la pared tubular en el roedor, sería el correlato en el humano de las múltiples capas externas de fibroblastos de la pared tubular. De este modo, podría servir como modelo sencillo para el estudio de las patologías donde estas células están involucradas, como fibrosis por depósitos de matriz extracelular y formación de tumores benignos

Palabra claves: testículo, células mioides peritubulares, microscopia electrónica

Surrounding the seminiferous tubules in adult rodents there is a wall constituted by an inner monolayer of contractile myoid cells, and an outer monolayer of endothelial cells. In our previous reports we have described a strong histologic and functional relation between these two cell types. From birth, multiple overlapped layers of myoid and endothelial cells are already found.In classical literature, endothelial cells have been considered to belong to lymphatic vessels of the interstitium. We could not observe endothelial cells related to lymphatic vessels in any situations, even in adult animals nor in pubertal animals, but instead as a seminiferous tubule wall proper structure. The aim of our work is to determine when the association between endothelial and myoid cells begins in male rat embryos, since the formation of seminiferous cords until birth. We have to compare these data with the appearance of the lymphatic vessels in the testicular interstitium. Thus we can propose a possible role of endothelial cells in the tubular wall. To do this, rat embryos/fetuses will be used from gonad differentiation to the birth. The sex of the embryos will be determined by amnions staining and will be confirmed by PCR. Ultrastructure description of seminiferous cords will be done by light and electron microscopy. If we could define the endothelial monolayer as part of the tubular wall in rodents, it would be a correlate of the outer fibroblast multilayer seen in the human tubular wall, and this could serve as a simple model to study pathologies where these cells and involved, as fibrosis by extracellular matrix deposit or benign tumors formation.

Keywords: testis, peritubular myoid cells, electron microscopy