En los últimos años ha aumentado la cantidad de familias que eligen técnicas de fertilización asistida para lograr la concepción. Se trata de procedimientos costosos y de bajo índice de éxito debido, entre otros, al envejecimiento ovocitario y enfermedades crónicas como la endometriosis. Como se desconoce la base molecular de las alteraciones producidas por dicha enfermedad se ha establecido la necesidad de investigar los efectos de la endometriosis sobre la foliculogénesis, la competencia ovocitaria, la fecundación y la calidad embrionaria. Los ovocitos de pacientes con endometriosis tienen una competencia y potencial de desarrollo embrionario reducidos, y se ha establecido la hipótesis de que una de las posibles causas de infertilidad es la exocitosis de gránulos corticales durante la reacción cortical. El objetivo de este plan de trabajo es estudiar los efectos de la endometriosis sobre la foliculogénesis y la calidad ovocitaria con especial interés en la reacción cortical. Hemos puesto a punto la técnica específica para generar endometriosis en ratones hembras. En este modelo se analizarán distintos parámetros relacionados con la calidad y competencia ovocitaria, entre ellos la foliculogénesis, la localización, migración y/o polaridad de las organelas, la expresión de proteínas involucradas en la excitosis de los gránulos corticales, y las células del cúmulo de los ovocitos y la zona pelúcida. Asimismo, será evaluada la reacción cortical estimulada por distintos activadores partenogenéticos en ovocitos provenientes de ratonas con endometriosis, mediante métodos desarrollados en nuestro laboratorio. La realización de este proyecto contribuirá al conocimiento molecular del impacto de la endometriosis en la fisiología de los ovocitos, y diferentes parámetros reproductivos relacionados con el éxito o fracaso de las técnicas de reproducción asistida.

Palabra claves: ENDOMETRIOSIS, OVARIO, OVOCITO

In recent years there has been an increase in the number of families that choose assisted fertilization techniques to achieve conception. These are costly and low success rate procedures due, among others, to oocyte aging and chronic diseases such as endometriosis. Since the molecular basis of the alterations produced by this disease is unknown, the need to investigate the effects of endometriosis on folliculogenesis, oocyte competence, fertilization and embryo quality has been established. The oocytes of patients with endometriosis have a reduced competence and potential for embryonic development, and it has been hypothesized that one of the possible causes of infertility is the exocytosis of cortical granules during the cortical reaction. The objective of this work plan is to study the effects of endometriosis on folliculogenesis and oocyte quality with special interest in cortical reaction. We have set up the specific technique to generate endometriosis in mice. From these and control mice, different parameters related to oocyte quality and competence will be analyzed. In ovary, we will analyze ovarian folliculogenesis. In oocytes, we will study the localization, migration and/or polarity of the organelles,and the expression of proteins involved in the cortical granules exocytosis. In addition, and using different methods developed in our laboratory, we will also analyze the cortical reaction in oocytes stimulated by different parthenogenetic activators. This project will contribute to the molecular knowledge of the impact of endometriosis on oocyte physiology, and different reproductive parameters related to the success or failure of assisted reproduction techniques.

Keywords: ENDOMETRIOSIS, OVARY, OOCYTE

Las bacterias son capaces de sobrevivir a las condiciones adversas que se encuentran en el entorno hospitalario, y el uso de antibióticos en exceso las hace multirresistentes a varios antimicrobianos. Por lo tanto, existe la necesidad de prácticas eficientes de control de infecciones para la contención de brotes, y estrategias de intervención, por ejemplo, rotación de antibióticos para reducir la selección clonal y propagación de estos patógenos cada vez más resistentes. Uno de los objetivos más conocidos y validados para la terapia antibacteriana es la maquinaria para la biosíntesis de peptidoglicanos (PG), la cuan es inhibida por antibióticos β,-lactámicos. Las ß-lactamasas de espectro extendido (BLEE) son un grupo diverso de enzimas complejas y de rápida evolución. Estas enzimas comparten la capacidad de hidrolizar cefalosporinas (antibiótico β,-lactámico) y son inhibidas por el ácido clavulánico. La diseminación de genes para la resistencia a los antibióticos por elementos genéticos, especialmente los relacionados con integrones de clase 1, y los plásmidos es una preocupación creciente en todo el mundo, debido al aumento sustancial de las cepas resistentes a múltiples fármacos, especialmente aquellas resistentes a los carbapenems y/o cefalosporinas de tercera y cuarta generación. Los estudios de diseminación de casetes de resistencia es un tema extremadamente relevante que concierne a las políticas de administración de antibióticos. En este trabajo, mediante técnicas de PCR determinamos la aparición de integrones de clase 1 y BLEE en aislados clínicos de hospitales locales. Estos resultados serán comparados con los obtenidos durante el periodo pro pandemia 2018-2019 para evaluar la prevalencia de los potenciales genes responsables del fenotipo BLEE y de los mecanismos de desimanación de los mismos. Por otra parte, en atención a una preocupación manifestada por personal del hospital, debida a la aparición de cepas con actividad oxacilinasas con actividad carbepenemasas (una familia creciente y diversa de β,-lactamasas que pueden presentar perfil hidrolítico de espectro ampliado, espectro extendido y/o carbapenemasas), se decidió incluir un objetivo adicional para la detección e identificación de genes OXA con actividad carbepenemasa. Estas actividades de vigilancia son de importancia para identificar la prevalencia de estos genes y nos permitirá proponer diagnósticos rápidos para los genes de mayor frecuencia en nuestra región.

Palabra claves: ß-lactamasas, Integron clase1, Resistencia bacteriana

Bacteria are capable of surviving the adverse conditions found at the hospital environment, and the use of antibiotic pressure turns them multi-resistant to various antimicrobials. Thus there is need for efficient infection-control practices for containment of outbreaks, and intervention strategies, e.g., antibiotic rotation to reduce further selection and spread of these increasingly resistant pathogens. One of the best-known and most validated targets for antibacterial therapy is the machinery for peptidoglycan (PG) biosynthesis, which is inhibited by β,-lactam antibiotics. Extended-spectrum β,-lactamases (ESBLs) are a group diverse, complex and rapidly evolving enzymes. These enzymes share the ability to hydrolyze third-generation cephalosporins and aztreonam (β,-lactam antibiotics) and yet are inhibited by clavulanic acid.The dissemination of genes that impart resistance to antibiotics, especially those related to class 1 integrons, is a growing concern worldwide due to the substantial increase of strains resistant to multiple drugs. Resistance cassettes dissemination studies is an extremely relevant issue that concerns antibiotic administration policies. In this work, we determined the occurrence of class 1 integrons and extended-spectrum beta-lactamases in clinical isolates from local hospitals, using PCR techniques. These results will be compared with those obtained during the 2018-2019 pro-pandemic period to evaluate the prevalence of the potential genes responsible for the ESBL phenotype and their dissemination mechanisms. On the other hand, in response to a concern expressed by hospital staff, due to the appearance of strains with oxacillinase activity and carbepenemase activity (a growing and diverse family of β,-lactamases that can present a broad spectrum hydrolytic profile, extended spectrum and /or carbapenemases), it was decided to include an additional objective for the detection and identification of OXA genes with carbepenemase activity. These surveillance activities are important to identify the prevalence of these genes and will allow us to propose rapid diagnoses for the most frequent genes in our region.

Keywords: ß-lactamases, Integron class1, Bacterial resistance

Chlamydia trachomatis (Ctr) causa una de las enfermedades bacterianas de transmisión sexual más frecuente en países desarrollados y en vías de desarrollo. Ctr provoca una gran variedad de entidades clínicas en la mujer, desde infecciones agudas como cervicitis, endometritis, salpingitis hasta cronificación con la aparición de complicaciones frecuentes y graves como enfermedad inflamatoria pélvica e infertilidad tubárica. Es por esto que se requieren de anticuerpos altamente sensibles y específicos para alcanzar los porcentajes más altos de sensibilidad para la detección de ésta bacteria intracelular. Uno de los pilares para el tratamiento de las ITS es el diagnóstico precoz y certero, y para países con escasos recursos en salud, lo ideal es utilizar test rápidos que sean específicos y altamente sensibles como pruebas de tamizaje o screening. La forma natural de dominios VH provenientes de camélidos se refieren como VHH o nanoanticuerpos. Pueden ser expresados como fragmentos recombinantes y representan una alternativa atractiva sobre el fragmento de anticuerpo clásico como scFv ya que es más fácil de manipular y no están limitados por un mal plegamiento de los dominios. Es muy llamativo que éstos nanoanticuerpos muestran una alta homología en cuanto a la secuencia y a la estructura con respecto a los dominios humanos VH, y además tienen inmunogenicidad comparable con los VH humanos haciéndolos más atractivos a ser usados en el campo de diagnóstico, pero sobre todo en el campo de tratamiento de enfermedades. Es por ello que nuestro objetivo general es generar una librería inmune contra C. trachomatis, lo que permitirá obtener nanoanticuerpos específicos y de esa manera continuar con los estudios sobre la vida intracelular que ésta lleva como así generar un nanoanticuerpo capaz de reconocer dicha bacteria de forma temprana para el tratamiento de la infección.

Palabra claves: Chlamydia trachomatis, Nanoanticuerpos, diagnóstico temprano

Chlamydia trachomatis (Ctr) is responsible for the most common bacterial sexually transmitted diseases in developed and developing countries. Ctr causes several clinical entities in women including acute infections with cervicitis, endometritis, and salpingitis. Besides, frequently generates chronic infections with serious complications such as pelvic inflammatory disease and tubal infertility. Because of that, to be able to detect this intracellular bacterium highly sensitive and specific antibodies are required to achieve the highest percentages of sensitivity. Early and accurate diagnosis has a central role to eradicate STIs. Also, in countries with limited health resources, the ideal is to use rapid tests that are specific and highly sensitive as screening tests. The natural form of VH domains from camelids is referred like VHH or nanoantibodies. They can be expressed as recombinant fragments and represent an attractive alternative to classical antibody fragments such as scFvs. They are easier to manipulate and are not limited by misfolding domains. It is very striking that these nanobodies show a high homology regarding human VH domains. In the same way, It has comparable immunogenicity with human VH, making them more attractive to be used in diagnostic, but above all to disease treatment. Our general objective is to generate an immune library against C. trachomatis, which will allow obtaining specific nanoantibodies and in this way continue with the studies on the intracellular life that it leads as well as generate a nanoantibody capable of recognizing the bacterium early enough for the treatment of infection.

Keywords: Chlamydia trachomatis, Nanobodies, early diagnostic

La interacción entre el tejido epitelial y el estroma fibroblástico/adiposo permite un intercambio de información esencial para la morfogénesis y funcionalidad normales, como así también para el desarrollo del cáncer. En nuestro laboratorio estudiamos el cáncer de riñón (CaR) por ser frecuente a nivel mundial, se relaciona con una elevada mortalidad, y la incidencia de CaR ha ido en aumento significativo en los últimos años. Además, la incidencia de los mismos aumenta en personas obesas o con sobrepeso. Recientemente demostramos que el tejido adiposo (TA) perirrenal humano que rodea a tumores renales, regula el comportamiento de células epiteliales renales tumorales y no tumorales, de manera diferente al TA que rodea a riñones sanos (Campo-Verde-Arbocco et al., 2017, Bruna et al., 2019). A partir de estos resultados obtenidos, nos pareció sumamente importante comenzar a dilucidar el diálogo inverso, es decir, nos preguntamos ¿cómo afecta la presencia del tumor la morfología y la actividad del TA circundante? Así, en este proyecto nos proponemos evaluar el rol que ejercen los tumores renales sobre el TA circundante, buscando dilucidar los mecanismos por los cuales la presencia del tumor modifica al entorno. Específicamente, nos proponemos evaluar como factores secretados por: a) líneas celulares renales humanas tumorales (786-O, ACHN, Caki-1) y no tumorales (HK-2), y b) fragmentos de tumor renal humano, modifican la diferenciación y la actividad del TA circundante. Para ello, fragmentos hRAN (tejido sano) serán incubados por 48 hs con los medios condicionados (MCs) de las distintas líneas celulares o con los MCs de los fragmentos de tumor renal. Luego, en estos fragmentos de TA analizaremos histológicamente por inmunohistoquímica y por western-blot: 1) marcadores de diferenciación de adipocitos, 2) marcadores de tejido adiposo pardo, blanco y beige, 3) expresión de adipoquinas y sus receptores. Además, evaluaremos cambios en la morfología y el metabolismo del TA circundante a tumores renales. Los resultados esperados son de gran relevancia en relación al rol que juega el microambiente tumoral durante la progresión tumoral y nos proporcionarán nuevos conocimientos que pueden potencialmente contribuir al hallazgo de mejores herramientas diagnósticas y terapéuticas para el cáncer.

Palabra claves: TEJIDO ADIPOSO, CÁNCER RENAL, INTERACCIÓN EPITELIO-ESTROMA

The interaction between the epithelial tissue and the fibroblastic/adipose stroma allows an exchange of information essential for normal morphogenesis and functionality, as well as for cancer development. In our laboratory we study renal cancer (RCa) because it is common worldwide, is associated with high mortality, and the incidence of RCa has been increasing significantly in recent years. In addition, their incidence increases in obese or overweight people.We recently demonstrated that human perirenal adipose tissue (AT) surrounding kidney tumors regulates the behavior of tumor and non-tumor renal epithelial cells, differently from TA surrounding healthy kidneys (Campo-Verde-Arbocco et al., 2017 , Bruna et al., 2019). Based on these results, it seemed extremely important to us to begin to elucidate the inverse dialogue, that is, we ask ourselves how does the presence of the tumor affect the morphology and activity of the surrounding AT?Thus, in this project we propose to evaluate the role played by renal tumors on the surrounding AT, seeking to elucidate the mechanisms by which the presence of the tumor modifies the environment. Specifically, we propose to evaluate how factors secreted by: a) human renal tumor cell lines (786-O, ACHN, Caki-1) and non-tumor (HK-2), and b) human renal tumor fragments, modify the differentiation and the surrounding AT activity. For this, hRAN fragments (healthy tissue) will be incubated for 48 hours with the conditioned media (CMs) of the different cell lines or with the CMs of the renal tumor fragments. Then, in these AT fragments we will analyze histologically by immunohistochemistry and western-blot: 1) markers of adipocyte differentiation, 2) markers of brown, white and beige adipose tissue, 3) expression of adipokines and their receptors. In addition, we will evaluate changes in the morphology and metabolism of AT surrounding kidney tumors.The expected results are highly relevant in relation to the role played by the tumor microenvironment during tumor progression and will provide us with new knowledge that can potentially contribute to the discovery of better diagnostic and therapeutic tools for cancer.

Keywords: ADIPOSE TISSUE, KIDNEY CANCER, EPITHELIAL-STROMAL INTERACTION

El cáncer de endometrio es la 3°causa de cáncer ginecológico en la Argentina. En los últimos años la incorporación de las técnicas moleculares al diagnóstico histológico completó la clasificación del carcinoma de endometrio, facilitando la selección de los pacientes para la implementación adecuada de estrategias de tratamiento y seguimiento. Los Cánceres de Endometrio tipo Endometroide CEE (de grado 3) son tumores agresivos con mayor frecuencia de metástasis en los ganglios linfáticos y, los CS son muy agresivos y asociados a factores estrogénicos. Se consideran que los CEE 3 y CS son tumores de alto grado y representan el 10% y el 15% de los CE respectivamente, con un 39% y el 27% de muerte por cáncer. La aplicación de la clasificación del proyecto Atlas en EC de alto grado permite ayudar a decidir el uso de inmunoterapia en estos pacientes. La falla del mecanismo de reparación del ADN tipo mismatch repair (MMR) y un alto número de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) parecen ser marcadores relacionados a altas tasas de mutación, llevando a una mayor producción de neoantígenos que sensibilizan los receptores de células T (TCR) reconociendo y atacando las células neoplásicas, siendo el fundamento de estrategias terapéuticas como la inmunoterapia. En este proyecto se pretende identificar la deficiencia del sistema de reparación del ADN (MMR) y el nivel de infiltración linfocitaria (TIL) para seleccionar las pacientes con cáncer de endometrio que se verían beneficiadas con el uso de terapias innovadoras como la inmunoterapia dada la evolución de la enfermedad.

Palabra claves: MMR, cáncer de endometrio, TIL

Endometrial cancer is the 3rd leading cause of gynecological cancer in Argentina. In recent years, the incorporation of molecular techniques to histological diagnosis has completed the classification of endometrial carcinoma, facilitating the selection of patients for the adequate implementation of treatment and follow-up strategies. CEE Endometrioid Endometrial Cancers (grade 3) are aggressive tumors with a higher frequency of metastases in the lymph nodes and SC are very aggressive and associated with estrogenic factors. CEE 3 and CS are considered to be high-grade tumors and account for 10% and 15% of CEE, respectively, with 39% and 27% cancer death. The application of the Atlas project classification in high-grade CD helps to decide the use of immunotherapy in these patients. Failure of the DNA mismatch repair (MMR) mechanism and a high number of tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) seem to be markers related to high mutation rates, leading to increased production of neoantigens that sensitize T-cell receptors (TCR) recognizing and attacking neoplastic cells, being the basis of therapeutic strategies such as immunotherapy. This project aims to identify the deficiency of the DNA repair system (MMR) and the level of lymphocyte infiltration (TIL) to select patients with endometrial cancer who would benefit from the use of innovative therapies such as immunotherapy given the evolution of the illness.

Keywords: MMR, Endometrial Cáncer, TIL

En la actualidad existen diversas enfermedades cutáneas donde se ha comprobado la existencia de una interacción patológica entre queratinocitas (KC), células dendríticas, linfocitos B y linfocitos T como se evidencia en la psoriasis y dermatitis atópica. Estas enfermedades mediadas por el sistema inmune afectan la calidad de vida con una prevalencia del 2% en Europa y EE. UU. Las desmogleínas (Dsg) intervienen en la adhesión celular y confieren integridad estructural a la piel. Recientemente hemos reportado que pacientes con Psoriasis presentan una disminución de la expresión de Dsg-4 y que ratas deficientes en Dsg-4 presentan una reacción exacerbada frente a un estímulo inflamatorio. Sin embargo, el rol de Dsg-4 en la inducción de la respuesta inmune adaptativa no ha sido estudiada y se desconoce por completo si la Dsg-4 podría modular la generación de anticuerpos específicos frente a un desafío antigénico por exposición cutánea. En este estudio, evaluaremos el impacto de desmogleína-4 (Dsg-4) sobre la generación de respuesta inmune adaptativa. Con este fin, animales deficientes en Dsg-4 - / - Oncins France Colony A (OFA) desarrollados en un perfil genético SpragueDawley (SD) serán enfrentados a ovoalbumina (OVA) o a imiquimod. Se determinará el impacto de la deficiencia de Dsg-4 en la inducción de una respuesta de linfocitos T y producción de anticuerpos específicos para OVA. Además determinaremos, en piel, la expresión génica de ARNm de citocinas involucradas la regulación de la inmunogenicidad de células dendríticas y en el reclutamiento de linfocitos T efectores al sitio blanco en respuesta a IMQ. Por último identificaremos la expresión en KC de ligandos que intervienen en el contacto con linfocitos T. El alcance de nuestro proyecto está vinculado a la comprensión de los eventos celulares e inmunes gobernados por Dsg-4 a nivel cutáneo y la modulación de la respuesta inmune para luego identificar mecanismos terapéuticos en enfermedades cutáneas mediadas por el sistema inmune.

Palabra claves: desmogleina, linfocitos, piel

Currently there are several skin diseases where the existence of a pathological interaction between keratinocytes (KC), dendritic cells, B lymphocytes and T lymphocytes has been confirmed, as evidenced in psoriasis and atopic dermatitis. These immune-mediated diseases affect quality of life with a prevalence of 2% in Europe and the US. Desmogleins (Dsg) are involved in cell adhesion and confer structural integrity to the skin. We have recently reported that patients with psoriasis have a decreased expression of Dsg-4 and rats deficient in Dsg-4 have an exacerbated reaction to an inflammatory stimulus. However, the role of Dsg-4 in the induction of the adaptive immune response has not been studied and it is completely unknown whether Dsg-4 could modulate the generation of specific antibodies against an antigenic challenge by skin exposure. In this study, we will evaluate the impact of desmoglein-4 (Dsg-4) on the generation of adaptive immune response. To this end, animals deficient in Dsg-4 -/- Oncins France Colony A (OFA) raised on a SpragueDawley (SD) genetic profile will be challenged with ovalbumin (OVA) or imiquimod. The impact of Dsg-4 deficiency on the induction of a T cell response and production of OVA-specific antibodies will be determined. In addition, we will determine, in skin, the gene expression of mRNA of cytokines involved in the regulation of dendritic cell immunogenicity and cytokines involved in the recruitment of effector T lymphocytes to the target site in response to imiquimod. Finally, we will identify the KC expression of ligands that intervene in the contact with T lymphocytes. The scope of our project is linked to the understanding of the cellular and immune events drive by Dsg-4 at the cutaneous level and the modulation of the immune response to then identify therapeutic mechanisms in skin diseases mediated by the immune system.

Keywords: desmoglein, lymphocyte, skin

El cáncer comprende un conjunto de entidades caracterizadas por crecimiento descontrolado de células anormales que presentan morfología, manifestaciones clínicas y pronóstico diferentes. Dada la morbimortalidad que representa el cáncer de mama, es importante comprender los mecanismos involucrados en el desarrollo de esta patología para poder plantear nuevas estrategias traslacionales que brinden tratamientos más eficientes que los actuales. El microambiente tumoral (MAT) es el entorno celular en el que se desarrolla el tumor. Además de las células tumorales, el MAT incluye vasos sanguíneos circundantes, matriz extracelular, células estromales, fibroblastos asociados a tumores, células del sistema inmune y también moléculas de señalización. Entre las células del sistema inmune se pueden identificar linfocitos T, linfocitos B, células natural killer (NK), macrófagos y células dendríticas (DCs), entre otras. En los últimos años nos preguntamos si podríamos caracterizar las CDs presentes en el MAT de carcinomas mamarios humanos. Para responder esta pregunta, diseñamos un protocolo de disgregación de fracciones tumorales para aislar poblaciones tumorales y no tumorales con características de células presentadoras de antígenos, lo que nos permitió estudiar y caracterizar subpoblaciones de células dendríticas presentes en el microambiente tumoral. Obtuvimos resultados donde observamos distintos perfiles de células dendríticas en función de la proporción de células tumorales de cada fracción. Existen evidencias que señalan que las células tumorales tienen la capacidad de conformar su propio entorno de crecimiento, como así también el MAT tiene la capacidad para proteger a las células tumorales del impacto de fuentes exógenas de cambio como pueden ser los tratamientos oncológicos. Teniendo en cuenta nuestros resultados preliminares y que cada subtipo tumoral presenta características diferentes, decidimos enfocarnos en cáncer luminal A. Nos preguntamos ¿Existe asociación entre las células dendríticas presentes en el MAT y los rasgos clinicopatológicos de pacientes con cáncer de mama? Las células dendríticas condicionan los rasgos clinicopatológicos de las pacientes con cáncer de mama? Nos proponemos como objetivo general de este proyecto caracterizar las subpoblaciones de células dendríticas en el microambiente tumoral de carcinomas luminales A y el posible efecto en los rasgos clinicopatológicos de pacientes con cáncer de mama luminal A.

Palabra claves: CANCER DE MAMA, CELULAS DENDRITICAS, MICROAMBIENTE TUMORAL

Cancer comprises a set of entities characterized by uncontrolled growth of abnormal cells that present different morphology, clinical manifestations and prognosis. Breast cancer is the leading cause of death from tumors in women in our country.This data show the high impact of this disease on the health of our country inhabitants and mainly of our region. Given the morbidity and mortality that breast cancer represents, it is important to understand the mechanisms involved in the pathology development in order to propose new translational strategies that provide more efficient treatments than the current ones.The tumor microenvironment (TME) is the cellular environment in which the tumor develops. In addition to tumor cells, TME includes surrounding blood vessels, extracellular matrix, stromal cells, tumor-associated fibroblasts, immune system cells, and also signaling molecules. Among the immune system cells there can be identified T lymphocytes, B lymphocytes, natural killer (NK) cells, macrophages and dendritic cells (DCs), among others. In recent years we wondered if we could characterize DCs present in the TME of mammary carcinomas. To answer this question, we designed a protocol for the disaggregation of tumor fractions to isolate tumor and non-tumor populations, which allowed us to study and characterize DCs subpopulations present in TME We obtained very encouraging results where we observed different profiles of dendritic cells depending on the proportion of tumor cells in each fraction. There is evidence that indicates that tumor cells have the ability to shape their own growth environment, as well as the microenvironment has the ability to protect tumor cells from the impact of exogenous sources of change such as cancer treatments. Based on this evidence, our preliminary results, and taking into account that each tumor subtype has different characteristics, we decided to focus on luminal A cancer. We wonder, is there an association between the dendritic cells present in the tumor microenvironment and the clinicopathological features of patients with luminal A breast cancer? Do dendritic cells determine the clinicopathological features of patients with breast cancer? To answer these questions, we propose the objective to characterize the subpopulations of dendritic cells in the tumor microenvironment of luminal A carcinomas and the possible effect on the clinicopathological features of patients with luminal A breast cancer.

Keywords: BREAST CANCER, DENDRITIC CELLS, TUMOR MICROENMENT

Se trata de un trabajo conjunto del personal de enfermería que realiza el triage y de vacunadores, donde a la comunidad que asiste al Hospital Universitario, en calidad de paciente o acompañante, se les consultara sobre si está vacunado, si tuvo Covid antes o después de la vacunación y qué obstáculos se les presentaron al momento de la vacunación. Creemos que la interacción del equipo de salud, el equipo de comunicación y otros organismos como el Departamento de Inmunizaciones de la Provincia pueden ayudar a cumplir este proyecto. El objetivo es descubrir cuáles barreras estructurales y actitudinales se presentaron en el momento de la vacunación. Como resultados buscaremos herramientas para dar a las personas, comunidad y que reciban un asesoramiento que logre disminuir sus miedos respecto de las vacunas contra el COVID 19, y conozcan cuáles vacunas están disponibles en Programa Ampliado de inmunizaciones para estar protegido.

Palabra claves: COVID, vacunas, barreras

It is a joint effort of the nursing staff who carry out the triage and vaccinators, where the community that attends the University Hospital, as a patient or companion, will be consulted on whether they are vaccinated, if they had Covid before or after vaccination and what obstacles were presented to them at the time of vaccination. We believe that the interaction of the health team, the communication team and other organizations such as the Provincial Immunization Department can help to fulfill this project. The objective is to discover which structural and attitudinal barriers were present at the time of vaccination. As a result, we will look for tools to give people, the community and those who receive advice that will reduce their fears regarding vaccines against COVID 19, and know which vaccines are available in the Expanded Program of immunizations to be protected.

Keywords: COVID, vaccines, barriers

Las HSPs se encuentran conservadas evolutivamente y actúan como chaperonas. Las HSPs pertenecen a una familia con 95 genes divididos en 6 grupos y están sobre-expresadas en una amplia variedad de cánceres en los cuales presentan diferentes acciones a veces pro-tumorales, promoviendo el crecimiento tumoral y la metástasis, y otras veces anti-tumorales. La aparición de nuevas técnicas ómicas (DNA-Seq, RNA-Seq, miRNA-Seq, DNA methylation arrays) ha permitido el análisis de múltiples variables de manera simultánea. En nuestros estudios genómicos hemos evaluado y compaginado la expresión diferencial de mRNAs, perfiles de metilación, variación del número de copias de genes, mutaciones del ADN. Encontramos la existencia de diversos genes HSPs desregulados en cáncer de mama y la relación de la expresión de HSPs sobre la sobrevida de los pacientes. El uso de la inteligencia artificial brinda optimas soluciones para evaluar las complejas relaciones entre las características moleculares y efectos biológicos que puedan afectar a la progresión de la enfermedad. Para analizar las HSPs en cáncer de mama desarrollaremos algoritmos y aplicación de técnicas de inteligencia artificial que podrán conducir al descubrimiento de nuevos biomarcadores, blancos para drogas y un mejor entendimiento de la biología relacionada en esta patología.

Palabra claves: cancer mama, HSP, pronóstico

HSPs are evolutionarily conserved and act as chaperones. HSPs belong to a family with 95 genes divided into 6 groups. HSPs are over-expressed in a wide variety of cancers in which they present different actions, sometimes pro-tumor, promoting tumor growth and metastasis, and other times anti-tumor. The appearance of new omic techniques (DNA-Seq, RNA-Seq, miRNA-Seq, DNA methylation arrays) has allowed the analysis of multiple variables simultaneously. In our genomic studies, we have evaluated and collated the differential expression of mRNAs, methylation profiles, gene copy number variation, DNA mutations. We found the existence of several deregulated HSP genes in breast cancer and the relationship between the expression of HSPs and the survival of patients. To evaluate the complex relationships between molecular characteristics and biological effects combined with disease progression, the use of artificial intelligence is very useful. To analyze HSPs in breast cancer, we will develop algorithms and the application of artificial intelligence techniques that may lead to the discovery of new biomarkers, targets for drugs, and a better understanding of the biology related to this pathology.

Keywords: breast cancer, HSP, prognostic

El sobrepeso y la obesidad constituyen uno de los problemas de salud pública más relevante en el mundo entero. La obesidad se asocia con numerosas comorbilidades como la insulino-resistencia y diabetes tipo 2, hipertensión y enfermedad cardiovascular, dislipidemia, hígado graso no alcohólico, alteración cognitiva y del comportamiento, cáncer y alteraciones en los sistemas gastrointestinal (GI), musculo esquelético, renal, respiratorio e inmunológico. Mientras que la epidemia de obesidad puede explicarse en parte por un mayor consumo a nivel mundial de alimentos ricos en azúcares y grasas, cambios en la dieta hacia una mayor ingesta de frutas, verduras y alimentos derivados podrían contribuir a atenuar esta situación. Es por ello que la identificación de componentes bioactivos en alimentos que puedan ser beneficiosos para la salud en patologías asociadas a la obesidad resulta de gran relevancia. El orujo de uva es un residuo remanente que se produce durante el proceso de vinificación, compuesto por la piel y semilla de la uva y contiene altos niveles de compuestos bioactivos como polifenoles y fibra dietaria. Recientemente demostramos que el extracto de orujo de uva (GPE), rico en polifenoles, aumenta la expresión y secreción de FNDC5/irisina en el músculo. Además, estimuló el pardeamiento del tejido adiposo blanco (TA), previno la hipertrofia de adipocitos y la resistencia a la insulina inducida por la dieta alta en grasas (HFD) en ratas. La irisina es el péptido circulante que se origina a partir de la proteína 5 que contiene el dominio de fibronectina tipo III (FNDC5). Fue descrita como una mioquina inducida por el ejercicio que estimula el pardeamiento del TA y tiene un papel muy importante en la modulación del metabolismo y en la protección contra la obesidad. Además, se ha descrito que la irisina atenúa el estrés oxidativo, tiene efectos neuroprotectores, antiinflamatorios y protege la barrera GI, entre otros. Es por ello que el objetivo de este proyecto es evaluar si la suplementación con GPE protege la integridad de la barrera GI inducida por HFD en ratones C57BL/6 y comorbilidades asociadas como insulino-resistencia, neuroinflamación, en parte mediado por la activación de irisina y modulación de vías de señalización redox-sensibles.

Palabra claves: POLIFENOLES DE LA UVA, OBESIDAD, INFLAMACION

Overweight and obesity are major public health problems worldwide. Numerous comorbidities and an increased risk of mortality are associated to obesity. Among those comorbidities, obesity can increase the risk to develop insulin resistance and type 2 diabetes, hypertension and cardiovascular disease, dyslipidemia, non-alcoholic fatty liver disease, altered behavior and cognition, cancer, and alterations in the gastrointestinal, musculoskeletal, renal, respiratory and immune systems. While a worldwide increased consumption of foods rich in sugars and fat can in part explain the current obesity crisis, dietary changes towards a higher intake of fruits, vegetables and derived foods could contribute to mitigate it. Thus, identifying specific components in foods that could provide health benefits in pathologies associated to obesity is of outmost relevance. Grape pomace (GP) is a waste product, containing predominantly a left-over of skins and seeds, generated in the winemaking process which contains relatively high amounts of bioactive components like polyphenols and dietary fiber. Recently, we showed that grape pomace extract (GPE), rich in polyphenols, activated the FNDC5/irisin pathway, increased AMPK phosphorylation in skeletal muscle and enhanced irisin plasma levels. In addition, GPE induced white adipose tissue (WAT) browning and prevented high-fat diet (HFD)-induced adipocyte hypertrophy and insulin resistance in rats. Irisin, the circulating peptide originating from fibronectin type III domain-containing protein 5 (FNDC5), was described as an exercise-induced myokine that can stimulate the browning of WAT with a critical role in modulation of metabolism and protection against obesity. The other beneficial physiological effects of irisin are alleviation of oxidative stress, neuroprotective effects, anti-inflammatory properties and gut barrier protection, among others. Thus, the main objective is to evaluate if GPE protects HFD-induced intestinal barrier integrity in C57BL/6 mice and obesity-associated insulin resistance, neuroinflammation, in part mediated by irisin activation and modulation of redox-sensitive signaling pathways. Winemaking residues, rich in bioactive compounds, could be an interesting strategy with a wide range of applications as ingredients for functional foods to prevent/mitigate obesity-associated pathologies.

Keywords: GRAPE DERIVED POLYPHENOLS, OBESITY, INFLAMMATION